二氢氯沙丙蝶呤技术转让

二氢氯沙丙蝶呤技术转让

一、药物基本情况
1.1申报类型及进度：已完成产品小试，属化药申请3.1类
1.2通用名：二氢氯沙丙蝶呤
1.3英文名称：Sapropterin dihydrochloride
1.4成份：二氢氯沙丙蝶呤
1.5规格：100mg
1.6适应症：用于治疗新型苯丙酮尿症（PKU）。
1.7用法用量：Kuvan适应症为能够降低对四氢生物蝶呤（BH4）有应答的PKU导致的高苯丙氨酸血症（HPA）患者血液中Phe的浓度，它必须同时伴随给予低Phe饮食。该疗法必须先服用1个月起始剂量为10mg/kg/天的Kuvan，以确定患者对是否该药有应答，如果无应答可增加剂量到20mg/kg/天，直至服药1个月。在对Kuvan有应答的患者中，Kuvan剂量可在5~20mg/kg/天的范围内进行调整。
1.8剂型：片剂
二、项目特点
PKU是人类的一种常染色体隐性遗传病。患者某一常染色体上的基因P突变成基因p，隐性纯型合子（p/p）的人，由于肝脏不能产生苯丙氨酸（Phe）羟化酶，以致食物蛋白质中的苯丙氨酸不能变成p-羟苯丙酮酸，而只能变成苯丙酮酸。苯丙酮酸在血液中过量积累，会损害中枢神经系统，引起智力衰退，同时还抑制了黑色素的产生，因此患者的肤色和发色都很浅。
共有4项临床试验评价了Kuvan应用于PKU患者的有效性和安全性：
Study 1：该试验是一项多中心、开放、非对照性临床试验，共纳入了489例年龄在8至48岁（平均年龄22岁）的PKU患者，这些受试者基线血液Phe浓度不低于450μmol/L且未接受低Phe饮食。所有受试者均接受了为期8天，给予10mg/kg/天的Kuvan治疗。与基线相比，血液Phe浓度下降大于或等于30%被定义为对Kuvan治疗有应答。8天治疗结果显示96例患者（20%）对Kuvan治疗有应答。
Study 2：该试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照性临床试验，共纳入了88例在Study 1研究中对Kuvan治疗有应答的PKU患者。在经历清洗期后，受试者被随机分配到Kuvan 10mg/kg/天治疗组（N=41）或安慰剂组（N=47）接受为期6周的治疗。6周后对比两组血液Phe浓度相对基线值的变化情况来评价有效性。研究结果显示：Kuvan治疗组6周后的平均Phe血浓度下降了239μmol/L(29%)，而安慰

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