头孢硫脒技术转让

头孢硫脒技术转让

一、药物基本情况
1.1申报类型及进度：属化药申请6+6类，该原料工艺为大生产工艺。
1.2通用名：头孢硫脒
1.3英文名称：Cefathiamidine
1.4化学名称：：(6R,7R)-3- [(乙酰氧基) 甲基]-7-[ a- (N,N-乙酰氨基N甲基) ]- 8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐
1.5规格：0.5g、1.0g、2.0g
1.6适应症：用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染及心内膜炎、败血症。
1.7用法用量：本品口服不吸收。肌注或静滴，成人2g～8g/日；小儿每日50mg～200mg/kg，分2～4次。
1.8剂型：冻干
二、项目特点
本品为第一代头孢菌素，为我国首创用于临床。
药理作用
本品对革兰阳性菌及部分阴性菌有抗菌活性，对革兰阳性球菌的作用较强。本品体外抗菌活性试验表明：对肺炎球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌（MSSA菌株）、表皮葡萄球菌（MSSE菌株）和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌MIC90为0.25μg/ml，对其他3种细菌的MIC90均小于8.0μg/ml，对流感嗜血杆菌亦有较强的抗菌活性，MIC90为2.0μg/ml。对草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌均有良好抗菌作用。对金黄色葡萄球菌（MRSA菌株）、表皮葡萄球菌（MRSE菌株）的体外抗菌活性不如万古霉素。本品作用机制为抑制敏感菌的细胞壁合成，而产生杀菌作用。
毒理研究
本品小鼠静脉注射的LD50为（1.02±0.04）g/kg，腹腔注射的LD50为（1.26±0.23）g/kg。生殖毒性试验中，试验组小鼠的胎仔死亡率明显高于对照组（Ρ＜0.01＝。
药代动力学
本品口服不吸收，静脉滴注1.0g后，血药峰浓度（Cmax）为（68.93±6.86）mg/L，血消除半衰期（t1/2β）为（1.19±0.12）h，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为（94.7±9.8）mg/（L·h），12小时尿药累计排泄率为93.1±3.2%。肌内注射1.0g后，血药峰浓度（Cmax）为（35.12±4.34）mg/L，达峰时间为（0.78±0.08）h，血消除半衰期（t1/2β）为（1.38 ±0.21）h，血药