西他沙星项目介绍

西他沙星项目介绍
一、关于西他沙星原料药合成及质量控制问题的介绍
（一）合成的基本要点：
1、合成难点： 西他沙星原料药的合成需三个起始原料，其中两个侧链均为手性物质分别为：5元N杂环（一个手性C）、F－环丙基（含二个手性C），F－环丙基本身形成四种异构体。环合后理论上形成除原料药外的7种异构体。
2、进度：
A：目前两个手性侧链的合成工艺已经完成，并在中试过程中。
B：两侧链及母核的连接合成工艺已经完成，该工艺大约7步反映。
C：该项目的转让我公司提供两侧链及母核的连接合成工艺，所需侧链可以从我公司购买。
D：侧链及母核的连接工艺，可以达到每批20g以上。
3、合成关键点：能拿到符合手性要求的高纯度的两个侧链。
（二）原料质量控制：
1、含量：大于99％
2、有关物质：单个杂质小于0.2％；总杂质小于1.0％
3、异构体（采用HPLC法手性柱分离）：单个异构体小于0.2％；总异构体小于1.0％
4、其他项：符合药用标准。
（三）目前待解决问题：
7个异构体中，可以获得两个异构体的对照品，其他5个正在制备过程中。
（四）合成工艺交接：
我公司在本项目转让过程中，可以提供两侧链与母核的连接合成工艺，每批不小于20g的小试工艺。
（五）项目进度：
目前原料药正在进行质量研究及稳定性考察，制剂口服处方及工艺筛选已经完成。
二、项目概况
1．开发品种：西他沙星原料、片剂、细粒剂、注射剂。
2．申报类别：化药3.1类。
3．规格：片剂：50mg，细粒剂：100mg，10%。
4．适应症：适用于敏感菌引起的各类感染，用于治疗严重难治性感染性疾病。
5．用法用量：通常，成人1次50mg（1片或细粒0.5g），1日2次。效果不理想者，可1次100mg，1日2次。
三、国内外研究情况
　　西他沙星（sitafloxacin hydrate）是第一制药三共株式会社（Daiichi Sankyo）开发的一广谱喹诺酮类抗菌药，临床用其一水合物。口服片剂和细粒剂已于2008年6月在日本首次上市。注射剂型正由日本第一制药公司在日本进行III期临床试验，用于治疗细菌感染。注射剂型在美国和欧洲进行II期临床试验。片剂在美国进行III期临床试验，在欧洲进行II期临床试验，预计于2008～2009年在美国上市。
目前国内尚没有申报或