复方α-酮酸片、分散片、胶囊项目介绍

复方α-酮酸片、分散片、胶囊项目介绍
一、项目概述
1、开发品种：复方α-酮酸片、分散片、胶囊。
2、申报类别：原料药属3.1类，片剂属化药6类；分散片、胶囊属化药5类。
3、适应症：配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害，延缓肾脏病进展。对于GFR<25ml的慢性肾脏病患者可以长期服用。
4、规格：0.63g。
5、用法用量：口服。一日3次，一次4～8片，用餐期间，整片吞服。必要时遵医嘱。
二、项目特点
本品为复方制剂，含4种酮氨基酸钙、1种羟氨基酸钙和5种氨基酸。其组分为每片含：
消旋酮异亮氨酸钙67mg
酮亮氨酸钙101mg
酮苯丙氨酸钙68mg
酮缬氨酸钙86mg
消旋羟蛋氨酸钙59mg
L-赖氨酸醋酸盐105mg
L-苏氨酸53mg
L-色氨酸23mg
L-组氨酸38mg
L-酪氨酸30mg
总氮量/片36mg
总钙量/片1.25mmol≈50mg
1、药理特性：支链氨基酸的a-酮基类似物具有独特特性。由于氨基转移至酮基类似物利用了氮，故而抑制了尿素产生。这现象首先从进低热量、低蛋白并补充酮亮氨酸饮食的肥胖病人身上见到，随后在给补充酮基类似物饮食的肾功能不全病人身上也见到。尿素生成抑制能持续至停补酮基类似物后8天（滞留现象）。这种抑制与支链氨基酸转移酶活性增加、导致支链酮基类似物不易发生氧化脱羧相关。
对蛋白合成和蛋白降解的影响
　　除了重新利用氮，酮基类似物还有刺激蛋白合成和抑制蛋白分解的能力。特别是酮亮氨酸，或许还有亮氨酸，在离体试验中可以增加蛋白合成。这种酮基类似物引起多核糖体聚合增加。而且，酮亮氨酸能刺激氨基转移酶活性。根据MITCH试验在正常生理状态和尿毒症病人中，酮亮氨酸和亮氨酸均可通过增加蛋白合成和/或减低蛋白降解而在蛋白质代谢中起重要作用。此外，给予酮基类似物还可部分校正尿毒症病人的氨基酸构成，而且，含硫氨基酸摄入的减少也使得代谢性酸中毒得以纠正。
　　另外，由于食用补充氨基酸/酮酸的低蛋白饮食能降低尿蛋白的排泄，而有助于血浆白蛋白升高和维持营养状态各项指标于正常范围。
对超滤的影响
　　与其它氨基酸相比较，支链氨基酸（BCAA）和其酮基类似物对肾脏超滤均无刺激作用。支链氨基酸（BCAA）约占人类必需氨基酸的一半，并在