化药3.1类盐酸帕洛诺司琼注射液

盐酸帕洛诺司琼注射液
新药分类：化药3.1类
英文名称：Palonosetron Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Paluonuosiqiong Zhusheye
中文化学名：(3aS)-2-[(S)-1-氮杂环双[2,2,2]8-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氢-1-酮-1H苯[并]异喹啉盐酸盐。
化学结构:

分子式：C19H25N2ClO
分子量：332.87
规 格：0.25mg ：5ml （ 以帕洛诺司琼C19H24N2O计）。
类 别：抗肿瘤辅助药。
适应症：本品用于预防中到重度致吐性化疗药物引起的急性和延迟性恶心和呕吐
用法用量：成人于化疗前约30分钟一次静脉注射本品0.25mg。由于未做帕洛诺司琼长期给药的有效性和安全性实验，不建议7天内重复给药。老年患者、肾功能或肝功能受损患者给药与成人相同。不建议儿童用药的推荐剂量。本品30秒静脉注入，不能与其它药物混合。
【药理毒理】
盐酸帕洛诺司琼为选择性5-HT3受体拮抗剂，其对5-HT3受体有很强的亲和力而对其他受体的亲和力较小。治疗癌症化疗（尤其是顺铂）通常会引发恶心和呕吐。5-HT3受体作用位于最后区的化学受体触发区外周和中央迷走神经末端。它因化疗引起恶心和呕吐是通过小肠内肠嗜铬细胞释放血清素，激活位于传入迷走神经的5-HT3受体而引起的呕吐反应。
在临床试验中盐酸帕洛诺司琼对血压、心率和ECG指数（包括QTc间隔）的影响与昂丹司琼和多拉司琼相当。对QTc间隔的影响是否与剂量相关未得到充分证实。
104周小鼠灌服盐酸帕洛诺司琼10、30和60mg/kg/day，结果显示无致癌作用。最大给药剂量达到人用推荐剂量（0.25 mg）的150-289倍。104周雄性和雌性SD大鼠分别灌服15、30和60 mg/kg/day与15、45和90 mg/kg/day。最大给药剂量分别达到人用推荐剂量的137倍和308倍。给药组雌性大鼠发生良性肾上腺副神经节瘤。良性和恶性副神经节瘤、胰腺瘤和垂体腺瘤和癌变的发生率均出现增高。给药组雌性大鼠发生肝细胞腺瘤和癌变，甲状腺腺瘤和癌变或二者并发的发生率有所增加。
盐酸帕洛诺司琼的Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、体外肝细胞UDS试验和小鼠微核试验显示，均无基因毒性。
雌雄