意想不到的癌症杀手——小儿麻痹症病毒

癌症为什么难治？其中很大的一块原因在于肿瘤能够抑制免疫系统，逃避它的攻击。因此，当下火热的免疫疗法，主要研究的就是如何逆转这种抑制。最近，一群来自杜克大学（Duke University）的科学家们找到了一种让人意想不到的癌症杀手——小儿麻痹症病毒（也称脊髓灰质炎病毒）。在科学家们的改造后，这些病毒能双管齐下，有效杀伤肿瘤。这项有趣的研究发表在了最新一期的《科学》子刊《Science Translational Medicine》上。

▲杜克大学的肿瘤学大牛Matthias Gromeier教授是本研究的共同负责人之一（图片来源：YouTube）

要介绍这项研究，就不得不提杜克大学的肿瘤学大牛Matthias Gromeier教授。在过去的几十年里，Gromeier教授不断在研发一种生物抗癌疗法：研究人员们用基因改造的方式，挪走小儿麻痹症病毒中致病的那一部分基因，并引入了一段能抗肿瘤的基因序列。按照设计，这种经过改造的病毒能感染肿瘤细胞，诱使它们发生破裂。

先前，这种病毒在复发的胶质母细胞瘤患者中，彰显出了显著的疗效。多名患者的恶性脑肿瘤在病毒的感染下，奇迹般地消失了。它也因此得到了美国FDA的认可，被授予“突破性疗法”的称号。

▲这种病毒能让恶性脑肿瘤消失。它能治疗其他癌症吗？（图片来源：ViralPortal）

但胶质母细胞瘤毕竟是一种罕见的肿瘤。如果这款抗癌病毒仅仅能用于这一种肿瘤，无疑是限制了它的潜力。因此，科学家们在这项研究中，进一步探索了它在黑色素瘤与乳腺癌细胞中的抗癌效果。如果这两种常见的癌症也能被抗癌病毒所针对，那么我们就有望迎来一款全新的癌症疗法。

这正是研究人员们所看到的。人类的这两种癌细胞都有大量CD155蛋白表达，而这种蛋白恰好是小儿麻痹症病毒的受体。换句话说，经过改造后的抗癌病毒，能够稳定被这些癌细胞识别，并对后者展开杀伤。这证实了这款病毒的抗癌潜力。

这还不是故事的全部。在直接抗癌外，这些病毒还能以一种先前没有人预料到的方式，扩大抗癌的战果。研究人员们发现，这些病毒也会轻微地感染树突状细胞和巨噬细胞等能够呈递抗原的细胞。在被感染后，这些细胞能启动强效而持久的免疫反应，促进大量针对肿瘤特异性抗原的T细胞生成。这些T细胞在遇到癌细胞时，能进一步对它们展开杀伤。

▲这项研究发现了抗癌病毒的多种运作机理（图片来源：杜克大学）

“我们对改造的小儿麻痹症病毒的工作机理有泛泛的认识，但不知道它的细节，”该研究的共同负责人之一Gromeier教授说道：“这项研究对我们非常重要。了解它会如何产生免疫反应，能让我们更理性地考虑怎样的疗法能与这些病毒联合使用，延长患者的生存期。”

▲本研究的另一名负责人Smita Nair教授（图片来源：杜克大学）

“小儿麻痹症病毒不仅能杀死肿瘤细胞，还能感染抗原呈递细胞，让它们能加强T细胞的反应，识别并浸润肿瘤，”该研究的另一名共同负责人Smita Nair教授说道：“这是一项非常振奋人心的研究，它意味着小儿麻痹症病毒能激活先天免疫反应！”

毫无疑问，免疫疗法是近年抗癌的热点。许多专家们指出，在常规的免疫检查点抑制剂外，多种疗法形成的组合，才是免疫疗法的未来。这款病毒能以两种截然不同的方式起到抗癌的效果，在未来的癌症治疗中，也有望会扮演重要的角色。

参考资料：

[1] Cancer immunotherapy with recombinant poliovirus induces IFN-dominant activation of dendritic cells and tumor antigen–specific CTLs

[2] Poliovirus therapy induces immune responses against cancer